浅谈经典祛痰药-溴己新

姜桂之性

　　溴己新是一种临床常用的祛痰类药物，可用于成人及儿童慢性支气管炎及其他呼吸道疾病。目前已上市的溴己新制剂很多，口服片剂、注射剂（葡萄糖大输液、冻干粉针、小水针）。

　　1）盐酸溴己新是鸭嘴花碱的半合成衍生物，是一种植物源性化合物

　　最早在印度民间，鸭嘴花（茎/叶）广泛用于祛痰止咳；在中国云南，鸭嘴花作为傣药，也常于祛痰镇咳等。后来，经现代医学研究发现，鸭嘴花中的关键活性成分是鸭嘴花碱，这是一种具有多种生物活性的生物碱。在1963年，首次化学合成了鸭嘴花碱；在1965年，通过对鸭嘴花碱进行结构修饰，生产出其衍生物——盐酸溴己新。1966年盐酸溴己新在日本上市，1973年在中国上市，一直应用至今。盐酸溴己新作为一种祛痰类药物，在临床应用近60年，具备较高的疗效或安全性。

　　2）盐酸溴己新的祛痰作用机制

　　盐酸溴己新是一种黏液溶解剂。

　　盐酸溴己新的祛痰机制有两方面：第一，促进溶解酶的释放，能使痰中酸性粘多糖纤维分解断裂；第二，抑制腺体杯状细胞合成酸性粘多糖。双效合一，最终降低痰液黏稠度，从而有利于咳出痰液。

　　临床常用的黏液溶解剂除了盐酸溴己新外，还有氨溴索、乙酰半胱氨酸等。区别于其他同类祛痰药，盐酸溴己新的独特之处是：祛痰双动力。

　　祛痰双动力是指，在人体内，盐酸溴己新可以同时代谢为多个活性成分，其中最重要的两个活性成分为氨溴索和溴凡克新。

　　氨溴索为溴己新的第8个代谢产物，具有保护肺的功能；

　　溴凡克新是在国外上市的一种祛痰药（国内无上市）：有较强的黏痰溶解作用；增加抗生素在肺组织的分布浓度，增强抗生素的抗菌作用；提高免疫球蛋白和溶菌酶在支气管分泌液中的浓度，加强免疫力；溴凡克新也可使痰中酸性黏多糖纤维素断裂, 改善肺通气功能；溴凡克新及代谢物也能持续亢进粘膜下腺的分泌活性，分解呼吸道分泌细胞含有的酸性粘蛋白；盐酸溴凡克新可以改善慢性阻塞性气管炎引起的痰不尽和减轻粘膜损伤性咽喉痛；盐酸溴凡克新具有支气管解痉作用，起到平喘作用。

　　溴己新在体内同时代谢为氨溴索和溴凡克新，二者有机结合，提高生物利用度；协同作用于呼吸系统，增强排痰和化痰作用，产生更强的稀化痰液的作用。

　　3）溴己新的物理属性：极微溶于水

　　2020版《中国药典》中明确标注，盐酸溴己新“极微溶于水”。盐酸溴己新这一属性对其制备成注射制剂造成较大影响，传统制备工艺中一般需添加助溶剂。常用的助溶剂有乙醇、甘露醇、丙二醇等。

　　为了保障及提高药品的安全性，有研究发现葡萄糖或许是盐酸溴己新最理想的“助溶剂”。经实验研究证明：将盐酸溴己新4mg预溶于5%葡萄糖溶液中，在高频超声状态下定溶于100ml水中，能达到完全溶解并极其稳定的效果。此项研究成果为溴己新制剂的制备提供了理论和技术支撑，从生产工艺环节保证了溴己新注射制剂的质量稳定性和使用安全性。